Амилоидоз — это системное конформационное заболевание белков, связанное с гиперпродукцией и агрегацией аутологичных белков и отложением их в виде амилоидных фибрилл в органах.
Симптомы зависят от типа амилоидоза и вовлеченных органов. Многие из этих симптомов могут возникать при других заболеваниях. Из-за этого диагноз иногда бывает затруднен. При первичном AL амилоидозе чаще всего поражается сердце, почки, нервная система и желудочно-кишечный тракт. Амилоидные отложения в этих органах могут вызывать одышку, усталость, отеки (отек лодыжек и ног), головокружение при вертикализации, ощущение полноты в желудке (особенно после еды), диарея, потеря веса, увеличение размеров языка, онемение ног и рук, пенистость мочи из-за выделения большого количества белка с мочой. Вторичные АА амилоидозы обычно проявляются симптомами основной хронической инфекции или воспалительного заболевания. Амилоидные отложения часто встречаются сначала в почках и могут вызывать протеинурию, отеки и усталость. При наследственном (АТТР) амилоидозе часто поражается нервная система. Это может выражаться онемением и покалыванием в руках и ногах, головокружением в положении стоя и диареей. Некоторые мутации вызывают сердечные заболевания (кардиомиопатию). Каждая семья имеет свои особенности заболевания, а следовательно и симптомы. Способ передачи является аутосомно-доминантным, что означает, передачу непосредственно от родителя к ребенку, и только 1 копия гена необходима для развития заболевания. При этом типе амилоидоза каждый ребенок родителя с аномальным геном имеет 50% вероятность наследования аномального гена. Если ребенок не наследует ген, он / она не может передать его будущим поколениям.
Первичный AL амилоидоз является приобретенным заболеванием, входящим в группу плазмоклеточных дискразий, характеризующееся избыточной продукцией свободных легких цепей моноклонального иммуноглобулина, и повышенным количеством их в крови или моче. В 10-15% случаев AL амилоидоз сочетается с множественной миеломой, в 4% с лимфомой или макроглобулинемией Вальденстрема. Амилоидные фибриллы в этом типе амилоидоза состоят из белков легкой цепи иммуноглобулина (каппа или лямбда). Отложение амилоида может быть в любом органе, чаще всего поражается сердце, почки, нервная система, печень и мягкие ткани. Поскольку заболевание относится к онкологическим, лечение проводится с химиотерапевтическими препаратами, а также высокодозной химиотерапией с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Вторичный амилоидоз связан с хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, такими как, ревматоидный артрит, семейная средиземноморская лихорадка, остеомиелит или гранулематозный илеит. Инфекция или воспаление вызывает повышение остро-фазового белка, SAA, часть которого (белок АА) откладывается в виде амилоидных фибрилл, поэтому он называется амилоидозом АА. Амилоидоз АА обычно начинается с поражения почек, но также могут вовлекаться другие органы. Медицинское или хирургическое лечение основной хронической инфекции или воспалительного заболевания может замедлить или остановить прогрессирование этого типа амилоидоза. Также применяется иммунотерапия — антитела к сывороточному амилоиду Р, что приводит в снижению количества амилоидогенного предшественника и растворения уже имеющихся фибрилл в органах.
Существует несколько типов наследственных амилоидозов, наиболее распространенные из которых вызваны мутацией в гене транстиретина (TTR), который продуцирует ненормальный транстиретин. Аномальный TTR-белок откладывается в виде амилоидных фибрилл: таким образом, он называется АТТR амилоидозом. Чаще всего поражается нервная и сердечно-сосудистая системы, симптомами заболевания обычно являются невропатия и кардиомиопатия, и возникают в середине или в конце жизни. Известно более 100 различных мутаций в гене транстиретина, которые являются причиной амилоидоза. ATTR также может возникать с немутированным белком TTR дикого типа, обычно вызывающим кардиомиопатию у пожилых мужчин; ранее название — «старческим системным амилоидоз». Варианты лечения ATTR включают трансплантацию печени, стабилизацию TTR с помощью Дифлунисала или Тафамидиса или генетическое подавление производства TTR.
Существуют и другие мутации генов, которые продуцируют белки, вызывающие амилоидоз. Это редкие амилоидозы. Они включают аполипопротеин A-I (AApoAI), аполипопротеин A-II (AApoAII), гельсолин (AGel), фибриноген (AFib) и лизоцим (ALys). Белок, известный как Lect2, также может вызывать амилоидоз; однако, до сих пор неясно, наследуется он или нет.
Бета-2 микроглобулиновый амилоидоз вызван хронической почечной недостаточностью и часто возникает у пациентов, которые на протяжении многих лет находятся на диализе. Амилоидные отложения состоят из белка бета-2 микроглобулина, который накапливается в тканях, особенно вокруг суставов, когда он не может быть выделен почкой из-за почечной недостаточности.
